97 Jahre sind vergangen, seit das nukleare Armageddon unseren Planeten völlig verwüstet hat. Die letzten Menschen leben auf der Ark, einer altersschwachen Raumstation, die von der Überbevölkerung bedroht ist, denn die Reserven gehen zur Neige. Das zwingt die Anführer der Ark, bittere Entscheidungen zu treffen: Chancellor Thelonious Jaha, die leitende Ärztin Abby Griffin und der pragmatische Councillor Marcus Kane beschließen, 100 jugendliche Gefangene zurück auf die Erde zu schicken, um zu testen, ob man dort wieder leben kann. Zu den Auserwählten zählen Abbys sehr eigenständige Tochter Clarke, der Draufgänger Finn und die illegalen Geschwister Bellamy und Octavia. Obwohl sie keinerlei Erfahrung mitbringen, liegt die Zukunft der Menschheit in ihren Händen. Die 100 Exilanten müssen lernen, ihre Konflikte beizulegen und auf dem unwegsamen und gefährlichen Terrain neue Überlebensstrukturen zu entwickeln, wobei sie ständig auf die tödliche Radioaktivität, unvorhergesehene Situationen und unsichtbare Räuber gefasst sein müssen ... denn sonst werden die Menschen tatsächlich aussterben!